Inhibitory TNF-alfa poza wskazaniami mogą ułatwić leczenie sarkoidozy
Sarkoidoza płucna - leczenie sarkoidozy inhibitorami TNF-alfa poza wskazaniami
Leczenie może zapobiec pogorszeniu się sarkoidozy pozapłucnej.
Stosowanie inhibitorów TNF-alfa poza wskazaniami może pomóc niektórym osobom z trudną do leczenia sarkoidozą złagodzić objawy lub zapobiec ich nasileniu – wynika z badania metaanalizy.
Dane wykazały również, że inhibitory te, szczególnie Remicade (infliksymab), mogą działać nieco lepiej u pacjentów, którzy mają objawy sarkoidozy również poza płucami (sarkoidoza pozapłucna) niż u tych, którzy mają tylko zajęcie płuc (sarkoidoza płucna).
Badanie, „Role of anti-tumor necrosis factor-alpha agents in treatment of sarcoidosis: A meta-analysis”, zostało opublikowane w European Journal of Internal Medicine.
Inhibitory TNF-alfa stosowane poza wskazaniami przez około 1 na 10 pacjentów z sarkoidozą w USA.
Sarkoidoza występuje, gdy białe krwinki łączą się w małe grudki, zwane ziarniniakami, i powodują zapalenie (obrzęk) tkanek ciała. Większość osób z sarkoidozą doświadcza problemów w płucach, często objawiających się dusznością i uporczywym suchym kaszlem.
Wiele osób nie wymaga leczenia, ale jeśli zalecane jest leczenie farmakologiczne, zwykle obejmuje ono kortykosteroidy, które pomagają zmniejszyć stan zapalny. Jeśli kortykosteroidy nie są wystarczające lub istnieją obawy o skutki uboczne, czasami można zastosować inne leczenie immunosupresyjne.
Inhibitory TNF-alfa nie są zatwierdzone do stosowania w sarkoidozie, ale są stosowane poza wskazaniami przez około jednego na 10 pacjentów z sarkoidozą w USA, którzy nie reagują dobrze na inne leki.
Inhibitory TNF-alfa działają poprzez blokowanie aktywności TNF-alfa, cząsteczki obecnej w dużych ilościach w tkankach objętych stanem zapalnym, gdzie pomaga przedłużyć stan zapalny. Poprzez tłumienie TNF-alfa, oczekuje się, że zabiegi te zmniejszą stan zapalny. Dane dotyczące skuteczności leczenia anty-TNF-alfa w trudnej do leczenia (opornej) sarkoidozie są „mieszane i niejednoznaczne”, napisali badacze.
Chociaż [inhibitory TNF-alfa] są ostatnią opcją w leczeniu dla niektórych pacjentów, wydają się być praktyczną i korzystną opcją leczenia
Metaanaliza objęła łącznie 398 pacjentów z sarkoidozą
Aby wiedzieć więcej, zespół badaczy z Iranu i USA przeprowadził metaanalizę, czyli rodzaj analizy, która łączy dane z wielu różnych badań z literatury. Przeprowadzili oni systematyczny przegląd opublikowanych do 10 kwietnia 2022 r. badań, które w badaniach klinicznych informowały o skuteczności inhibitorów TNF-alfa u osób z sarkoidozą płucną i pozapłucną.
Z 22 badań ocenionych pod kątem kwalifikowalności, osiem – obejmujących łącznie 398 pacjentów z sarkoidozą – zostało włączonych do metaanalizy. Większość z tych badań klinicznych przeprowadzono w USA. W czterech testowano Remicade, w dwóch stosowano etanercept (sprzedawany m.in. jako Enbrel), w jednym oceniano adalimumab (sprzedawany jako Humira, dostępne są również leki biopodobne), a w jednym testowano Simponi (golimumab) w połączeniu ze Stelarą (ustekinumab).
Średni wiek pacjentów wynosił 48,5 roku, a okres leczenia wahał się od 14 tygodni (3,5 miesiąca) do 45 tygodni (około 10 miesięcy). Wszystkie leki podawano w postaci zastrzyków pod skórę, z wyjątkiem leku Remicade, który był podawany bezpośrednio do krwiobiegu.
Sukces leczenia, definiowany jako zmniejszenie objawów lub brak progresji choroby, obserwowano u 69,9% osób z sarkoidozą płucną. U osób z sarkoidozą pozapłucną wskaźnik ten był nieco lepszy (74,5%).
Patrząc na wskaźniki skuteczności leczenia w różnych narządach, Remicade okazał się działać najlepiej, zarówno w przypadku sarkoidozy płucnej (wskaźnik skuteczności 80%-100%), jak i pozapłucnej (wskaźnik skuteczności 93%-100%).
Etanercept wiązał się z odsetkiem powodzenia leczenia wynoszącym 31% wśród chorych na sarkoidozę płucną i 66% w przypadku chorych z manifestacjami ocznymi. W przypadku zmian skórnych związanych z sarkoidozą, leczenie adalimumabem zmniejszyło lub ustabilizowało objawy u 60% pacjentów, podczas gdy połączenie Simponi-Stelara wiązało się z odsetkiem powodzenia leczenia na poziomie 32%.
Wyniki badania nad leczeniem sarkoidozy poza wskazaniami
Chociaż metaanaliza była ograniczona do zaledwie kilku badań klinicznych, „leczenie opornej sarkoidozy za pomocą leków [anty-TNF-alfa] było skuteczne zarówno w sarkoidozie płucnej, jak i pozapłucnej, z nieco większą skutecznością obserwowaną w sarkoidozie pozapłucnej” – napisali badacze.
„Stwierdziliśmy, że skuteczność różniła się w zależności od lokalizacji choroby i wyboru środka” – napisał zespół, dodając, że Remicade był „najbardziej powszechnym i skutecznym … środkiem w różnych typach sarkoidozy”.
Podczas gdy adalimumab i etanercept wykazały stosunkowo wysokie wskaźniki sukcesu w sarkoidozie pozapłucnej, dane nie wspierają stosowania Simponi i Stelary w sarkoidozie.
„Chociaż [inhibitory TNF-alfa] są ostatnią opcją w leczeniu dla niektórych pacjentów, wydają się być praktyczną i korzystną opcją leczenia” – napisali badacze.
Przyszłe odpowiednio kontrolowane badania kliniczne, „wykorzystujące standaryzowaną definicję obiektywnego sukcesu leczenia”, są potrzebne do potwierdzenia tych ustaleń, podsumował zespół.